Fjölpeptíð eru tegund efnasambanda sem myndast með því að tengja margar amínósýrur í gegnum peptíðtengi. Þau eru venjulega samsett úr 10-100 amínósýrusameindum. Þau eru tengd á sama hátt og prótein og hafa hlutfallslegan mólmassa sem er minni en 10,000 Da.
Á undanförnum árum, með þróun og þroska peptíð nýmyndun tækni, hafa peptíð lyf orðið einn af heitum reitum í rannsóknum og þróun lyfja. Vegna margvíslegra ábendinga, mikils öryggis og markverðrar verkunar hafa þau verið mikið notuð við æxlum, hjarta- og æðasjúkdómum og heila- og æðasjúkdómum og lifrarbólgu. , sykursýki, alnæmi og aðra sjúkdóma, það hefur víðtæka þróunarhorfur.
Farið yfir aldargamla þróunarsögu peptíða
Frá því að peptíðið (insúlínið) var fyrst notað í mannslíkamanum árið 1922, fyrir hundrað árum, hafa tækniframfarir ýtt mjög undir þróun peptíðlyfja.
1. Tækniframfarir gefa tækifæri til þróunar peptíðlyfja
- Endurskipulagning tækni (framleiðsluþættir) á níunda áratugnum
- Phage tækni á níunda áratugnum (uppgötvun virkra peptíða)
- Efnabreytingar og hringrásartækni á tíunda áratugnum (bætir aðgengi peptíðs)
- Eftir 2010, nýstárleg peptíðsamsetningartækni (peptíðsamtengingar osfrv.)
- Eftir 2020, próteinkristalla uppbyggingu rannsóknir (fjölpeptíð verkunarkerfi)
- Eftir 2020, AI tækniforrit (bylting í mát hönnunaraðferð)
2. Peptíðlyf eru meira notuð í klínískri notkun
Þróun peptíðlyfja hefur einnig náð til margra sjúkdómameðferðarsviða, þar á meðal sýkingarvarnarlyf, æxlishemjandi, lífeðlisfræðilega stjórnun, verki, hjartabilun, beinþynningu, sykursýki, bóluefni o.fl. Búast má við að peptíðlyf verði notuð í nokkur svið á næstunni. Sviðið getur verið betra en núverandi efnafræðileg lyf með litlum sameindum.
Nokkrir heitir reitir fyrir framtíðarþróun peptíðs
01 Peptíð lyfjasamtenging
- Frá Peptide Drug Conjugate tækninni verður það stækkað til að tengja saman litlar sameindir, prótein, RNA, mótefni, kirni o.fl.
- Klínísk notkun PDC sem nú er í rannsóknum um allan heim getur nánast náð til æxla, æxlisónæmis, sýkingar, öndunarfæra, sjaldgæfra sjúkdóma osfrv., sem endurspeglar klínískt gildi tækniframfara.
02 Rannsóknir og þróun virkra peptíðefna
Rannsóknir og þróun virkra peptíðefna er hægt að nota í samsettum lyfjum við æxlismeinvörpum og æxlisþoli, ónæmismeðferð (nýmyndunarpeptíð) og komplementhemla o.s.frv.
03 Könnun peptíða við uppgötvun nýrra efnasambanda
- Byggt á staðfestingu próteinakristalbygginga og uppsöfnun gervigreindar reiknirit, verða heitur reitur á bindistað markpróteina sífellt skýrari og bindistaðir peptíða sem byggjast á skýrum amínósýrusamsetningum með markpróteinum verða skýrari. breiðari (samanborið við mótefni), sem er til uppgötvunar Nýir meðferðarmöguleikar bjóða upp á tækifæri án þess að hafa áhrif á eðlilega lífeðlisfræðilega virkni náttúrulegra bindla.
- Peptíð má líka kalla skref í uppgötvun nýrra smásameindasambönda. Til dæmis er efnafræðilegt eðli Pfizer-kórónaveirulyfsins Paxlovid peptíðhliðstæða. Meðan á uppgötvunarferlinu stóð voru heitu reitleifarnar Met49, Met165 og His41 fengnar út frá AI reikniritinu. Lípíðvasinn og endanleg byggingarbreyting eru vetnistengd við Gln189 og Glu166 til að fá efnafræðileg lyf sem hamla kransæðavíruspróteasa 3CL.
Að lokum hafa margir fræðimenn greint frá því að árangur af þróun peptíðlyfja sé hærri en efnasameindaeiningum.
Sem stendur eru peptíð, Peptide Drug Conjugate (PCD) og ný nýstárleg lyfjaafhendingarkerfi innifalin í lykilþróunarsviðum landsvísu "14. fimm ára áætlunarinnar" fyrir þróun lyfjaiðnaðarins.
